几十年来,人类为解决阿尔茨海默中都做了哪些努力
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阿尔茨海默症,俗称老年痴呆,目前已成为仅次于心血管病,癌症和脑中风的人类健康第四大杀手。数据表明全球已有5000多万阿尔兹海默症患者,且如今用于照顾这些患者的费用已高于前三种疾病的总和。
但它的发病原因至今不明,也找不到有效的治疗手段和药物。
阿尔兹海默症的病理研究
1906年,德国病理学家阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的女性患者病例;而后在1910年,阿尔兹海默症的名称被正式使用;1968年,阿尔兹海默症被确认为老年群体常见疾病。
于20世纪70年代初,关于阿尔兹海默症全面的病理研究就全面开始了。经过科学家们几十年来不懈努力,终于发现了阿尔茨海默氏症的几种标志性病理特征,包括︰β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白异常、脑细胞连接缺失、炎症反应。
在这个基础上,研究者们对发病机制提出了多种假说。其中胆碱能损伤假说、β-淀粉样蛋白级联假说和Tau蛋白(tau protein)异常修饰假说较为典型,在揭示阿尔兹海默症病因研究中具有里程碑意义,也对药物开发指出了方向,尽管这些假说还难以独立对病因做出全面解释。
研究投入一直在持续。我国国家自然科学基金自20世纪90年代中期开始资助了多项有关阿尔兹海默症的研究,最初10年对药物作用靶点研究的资助便主要集中在对基于胆碱能损伤假说和β淀粉样蛋白级联假的研究和药物开发上。美国政府自2000年以来对阿尔兹海默症的研究总经费已超过100亿美金,涉及千余个机构的34649个项目,更有全球药企巨头数十亿美元的投入。
各国开发药物的曲折之路
多年来,找出阿尔兹海默病的治疗方法,是世界各国的学术研究人员和制药行业一直在努力的,尽管许多药物在晚期临床试验中显示出了失败。
美国制药研发协会统计显示,自1998年起测试失败的阿尔茨海默病药物实验至少达154次,包括默沙东、辉瑞在内的顶尖医药企业的研发试验。而后全球在2002年至2012年间进行的研究,该类药物的试验失败率高达99.6%,涉及近300种药物。
实际上,FDA已经批准了六种治疗阿尔兹海默症药物上市,分别为1993年批准的他克林、1996年批准的多奈哌齐、2000年批准的卡巴拉汀、2001年批准的加兰他敏、2003年批准的盐酸美金刚、2014年批准的美金刚/多奈哌齐复方制剂。但有专家说“目前没有一种药物能够真正改善患者的症状,一旦患阿尔兹海默症超过18个月,用不用药都一样”。
很多在治疗阿尔兹海默症的开发药物中,经临床试验失败后,有很大一部分研发者的研究方向也从最开始的治疗阿尔兹海默症延伸至预防阿尔兹海默症,如罗氏(Roche)的Crenezumab,礼来(Eli)的Solanezumab,但这些能否完全奏效还需证明。预防上除药品研发外,还有更温和性质的营养品研发,如唯思敦(Visdon)的Rebrain,在营养缺失这一可调控的危险因素上做改善,帮助人类预防阿尔兹海默症的发生。
Rebrain™是由澳洲医学界尖端研发精英Chitneni Mallikarjun团队,历经15年,与澳洲高端健康品牌Visdon接续研发成功的创新型保健用品,更是首款通过澳大利亚药物管理局(TGA)认证的预防老年痴呆营养品。它以磷脂酰丝氨酸、藻油DHA、银杏叶、EGCG为原料,通过提升大脑机能、修复神经细胞来改善记忆和认知障碍。
在疫苗开发上人类也在不断尝试,2016年澳大利亚科学家曾研发出首个组合性疫苗,能诱导老鼠和人类大脑组织生成β-淀粉样蛋白和的Tau蛋白的抗体,但在人体试验中,疫苗被发现会导致受试者脑肿胀。今年,澳洲学者再次研发出阿尔茨海默症疫苗,但尚未进行人体实验。
总之,各国政府、研究者投入了大量人力和财力,阿尔兹海默症治愈药物的研发之路依旧漫长。目前,对抗这个疾病最重要的手段仍然只有预防。
对于个人而言,除了等待药物开发成功,自身要有意识地追求健康品质生活,及早发现阿兹海默症的潜在征兆,通过保证睡眠、加强锻炼、完善营养、控制饮食等方式预防疾病发生。
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